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富血小板血浆(PRP)发展史

消息来源: | 发布时间:2021-3-1 15:06:03

最初,人们认为血小板仅对凝血重要。然而,现在我们知道了血小板内含有大量的生长因子。但所有生长因子的确切数量和作用仍不清楚。最常被提及的生长因子有四种(Atri 1990)。

第一个是血管内皮生长因子(VEGF),可以促进微血管形成新的毛细血管(Knighton 1982;King 1984)。其次,血小板源性表皮生长因子(PDEGF和血小板因素4(被认为是中性粒细胞的化学趋化因子)。第四种是血小板源性生长因子(PDGF),一种强力的成纤维细胞有丝分裂原和化学趋化因子。其他参与了伤口愈合过程的生长因子包括成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素生长因子(IGF)、转化生长因子-β、干细胞生长因子(HGF)(Chicharro-Alcantara 2018)。

富血小板血浆发展史

由于血小板和各种生长因子在组织修复和再生中扮演的重要角色,以及其在创伤损伤中的抗菌特性,一些血小板源产品被开发用于医疗目的。1985年,明尼苏达大学研究人员开发了能够从血小板获取多种生长因子以治疗患者的系统。关于第一批接受PDGF治疗患者的回顾性研究发表于1986年(Knighton 1986)。随后由开展了第一个前瞻性研究,并发表了其结果(Knighton 1990)。Knighton医生获得了用于组织修复的血小板来源产品的专利。自1986年起,CuraTech(后来的Curative Health Services)生产的Procuren Solution广泛用于全美150个伤口中心。2001年停止销售。然而,多种PDGF产品,含有多种蛋白质但不含细胞(如在PRP中所发现的),仍广泛用于患者治疗。

1997年,FDA批准了Ortho-McNeil强生制药的生物制品执照,上市Regranex(贝卡普明)凝胶0.01%。该重组人血小板衍生生长因子-BB(rhPDGF-BB)被批准用于治疗深度累及皮下或更深、且血供充足的下肢糖尿病神经性溃疡。但未被批准用于未累及真皮以下组织的浅表溃疡或缺血性糖尿病溃疡。

为了改善愈合过程,伤口专家们对由分离过程生产的PRP变得越来越有兴趣,这一制备过程是在1998年由Charles Worden首先应用的。在这一过程中,血液被离心后产生高浓度的富含血小板和血浆蛋白质的浓缩物。这一过程中不会分离单一生长因子。添加剂的使用可以改变产品的黏稠度。富含血小板血浆(PRP)已经被用于治疗多种疾病(Drago 2013;Cieslik 2009)。

PRP可以分为自体或异体形式。自体PRP来源于患者自身外周血,含有高于基础浓度的血小板及生长因子和细胞因子。异体PRP来自于多个血液供体。PRP制备物含有高浓度的血小板,尽量少的红细胞,和不同浓度的白细胞(根据不同适应症决定)。自体PRP被用于多种目的,如整形外科中的粘合剂和急性伤口中的填充物,其也被用于慢性伤口的治疗。

一般来说,乏白细胞PRP更多用于关节内治疗,而富白细胞PRP则更多用于软组织病变如肌腱病变和伤口治疗,主要是因为白细胞在局部清洁和伤口愈合过程中的免疫调节作用(Lin 2018)。使用患者自身外周血,离心后产生自体PRP产品如凝胶、贴片等,可用于治疗慢性、难愈合伤口。如前所述,PRP不同于早期产品,因其含有完整细胞包括白细胞、红细胞、血浆、血小板、纤维蛋白原、干细胞、巨噬细胞和成纤维细胞,被医生在临床和手术中使用。在伤口诊疗中PRP的制备,会用到一些载体来增加产品的效力,包括水凝胶、海绵样敷料、粉末/珠、纳米颗粒和支架(Babaei 2017)。PDGF不含细胞,之前所售产品可由患者在家中使用。PDGF和PRP凝胶均来自患者自身血液。PRP常以凝胶或喷剂形式使用。PRP在慢性伤口中的应用具有挑战,不仅因为其制备方法、剂量、频率等多样,而且目前研究对其有效性的结论亦不一(Atri 1990)。

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