慢性难愈创面目前尚无明确定义，通常理解为在各种内在或外界因素作用下创面不能通过正常的创面愈合进程达到愈合，进入一种病理性炎症反应状态，从而导致创面经久不愈。
传统的治疗对慢性难愈创面效果不佳，而生长因子的出现使创面愈合的治疗从被动转为主动，为慢性难愈创面的治疗带来了希望，但生长因子的局部应用受创面微环境影响而使其灭活快、作用时间短，难以达到预期的治疗效果，同时也受到给药途径、剂型和经济负担的限制。
20世纪90年代以来，国内外一些学者发现富血小板血浆(PRP)中含有高浓度的生长因子，随后一些学者发现PRP具有明确的促进创面愈合、成骨及软组织修复的作用和加速骨愈合的能力，它能明显缩短创面愈合时间，提高骨愈合质量
慢性难愈合性创面的难愈合原因：
难愈合伤口又称溃疡，发病原因主要是创伤或者创伤合并感染、糖尿病溃疡、局部组织长期受压、过量射线照射以及神经源性和静脉源性的溃疡。其发病机制复杂，病程时间长。除全身性因素以外，目前关于伤口局部难愈合的机制主要分为以下几类：（1）伤口感染或坏死组织存在。（2）伤口血供微循环差。（3）局部生长因子数量减少，活性降低或者多种因子间网络调节失控。（4）修复细胞支架改变和过度凋亡，细胞膜上受体结构变化导致生长因子与受体之间失耦联。
难愈合性的伤口大多由于创伤感染所致，除治疗原发病外，防止伤口感染和清除坏死组织是难愈合性伤口治疗的重点，因为这类难愈合性的伤口局部组织修复细胞增殖受抑、相关生长因子的表达减少并且出现血管病变，影响伤口血液循环，导致局部的血供不足，伤口缺氧，加重循环障碍。伤口难以愈合也与修复细胞支架改变、过度凋亡、细胞膜上的受体结构变化等都有密切的关系。利用prp修复难愈合的伤口是近几年才发展起来的，在实验与临床的研究中，prp表现出来了良好的促进难愈合性伤口的修复作用，它通过多种生长因子参与创面愈合的复杂调控中，通过联合的促进作用，使得prp能够在伤口处形成肉芽组织，促进上皮细胞组织的增殖，促进伤口胶原合成以及伤口再生，并且由于prp中含有的大量白细胞和单核细胞，也抑制了伤口处的炎症反应，导致瘢痕减少。
病例1：
患者，男, 41岁。因高处坠落后L2骨折致双下肢瘫痪15 个月, 右侧股骨大粗隆生成一巨大褥疮，常规清创换药249天无明显好转，来我院后彻底清除坏死组织，应用PRP凝胶治疗，医用薄膜封闭，每隔7－15天注射PRP一次。
糖尿病慢性生长生长因子治疗进展
近年来随着糖尿病发病率的增加,糖尿病已成为致残、致死率较高的慢性病之一糖尿病患者常因血管神经病变以及感染易出现慢性创面,糖尿病皮肤溃疡和糖尿病足往往经久不愈,甚至导致截肢。常规内科治疗需每天换药一次,合并感染时换药更加频繁,患者住院时间和住院费用较大,给患者及家庭带来了沉重的经济负担。既往研究发现，糖尿病慢性创面并不遵循正常愈合模式，其确切机制尚未明确，但生长因子含量的减少、降解的加速或者活性的减弱都是其难以愈合的重要因素。
（1）PDGF（血小板源性生长因子）:试验研究发现，PDGF和转化生长因子α单独使用能促进创面愈合，合用则起协同促愈作用。分析认为，尿毒症和营养不良给糖尿病足患者带来了更大的风险，PDGF可改善此类患者的创面愈合进程，降低病死率及长期治疗费用。
（2）EGF（表皮生长因子）：糖尿病高糖环境使EGF受体糖基化，失去信号转导功能，从而使EGF等生长因子的促细胞增殖功能减弱，PDGF的促愈作用要优于EGF，所以提示创面局部应用多种生长因子可治疗糖尿病难愈性创面，生长因子单独或配伍使用足改善糖尿病创面愈合受阻的有效措施。局部rhEGF配以合适的载体可有效发挥EGF促糖尿病足愈合作用。
（3）VEGF（血管内表皮生长因子）：VEGF在侧支血管的形成中起重要作用，其可以有效地为周围动脉闭塞症的患者建立旁路分流。糖尿病下肢闭塞性动脉硬化症患者，其缺血的下肢内源性VEGF的基因表达明显低于单纯下肢动脉硬化症者，从而推测其也为糖尿病足难愈创面产生和发展的重要原因。
(4)IGF（胰岛素样生长因子）:TGF—I可通过增强创伤新生上皮张力、缩短再上发皮化进程来促进创伤愈合，同时提高糖尿病创面胶原沉积和提升巨噬细胞数量来促进糖尿病创口愈合。
随着近年来对创伤愈合的细胞生物学、分子生物学和更多生长因子作用机制的不断深人认识，以及人类基因组知识的扩展和把目的基因传递到哺乳类动物细胞内技术的进一步提高，利用基因技术治疗创面愈合正变为现实。相信基因治疗方法的逐步完善，必将为糖尿病慢性创面的治疗开辟一条广阔的新径。
病例2：
糖尿病史20年，2009年右足溃疡导致右足大脚趾和趾截趾，2014年8月右足趾又开始溃破，疼痛。2015年5月入院，常规换药和抗生素治疗3个月后，创面逐渐变大(图1)，于是2015年8月14日行PRP治疗。1次PRP治疗后4周创面完全愈合。
三、治疗过程
1、全身疾病的处理：
1)纠正白蛋白降低 >30g/L.
2)血红蛋白>60g/L.
3)白细胞>300X109/L
4)血糖<11mmol/L纠正低氧血症 5)维持正常的甲状腺素水平6)纠正电解质及酸碱平衡失调
2、局部病因的祛除：
1)坏死组织的祛除
2)感染控制：
慢性难愈合创面中常见致病菌中PRP有抑菌能力的是：金葡菌 表葡菌大肠杆菌
PRP导致细菌增值的是：绿脓杆菌、厌氧菌、真菌而其他致病菌缺乏相关PRP抑菌能力的相关研究
因此在应用PRP前应最大程度的保证创面的无感染状态！同时导致创面感染为PRP在体表治疗中的最大风险！
3、应用时的无菌操作控制：
操作环境、皮肤准备、创面冲洗消毒、干燥、严格的无菌制备及应用、选用合适的覆盖材料。
4、及时的创面观察与处理：
正常的PRP早期是红色、逐渐由于血红蛋白中铁的氧化而呈黑色，当发现PRP颜色为绿、白色改变，及渗液非常多时，应打开覆膜。怀疑感染应做细菌培养分析，创面由医生凭常规创面处理经验进行处置。
5、最佳应用时机：
经过清创后、感染得到有效控制，渗液不多，且有少量肉芽生长的创面。
应用的间隔：
目前的研究发现PRP作用于创面后，组织中前3天生长因子水平及组织敏感程度最高，同时测定的生长因子浓度有效增高时间能维持1周。早期是PDGF发挥主要作用，后期是TGF-β发挥作用。
而组织修复最快也是在应用后的1-3，9-15天，1-2周应用一次都可以！
6、禁忌症
血小板减少或形态功能异常
严重贫血
血源性感染
凝血酶过敏
已知的PRP无抑菌能力的感染创面
创面有异物或者坏死组织未被清除
恶性肿瘤种植创面
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